Район
Найти
дефицит пируваткиназы у детей
Различные дефекты ферментов эритроцитов вызывают гемолитические анемии, которые характеризуются отсутствием сфероцитов и некоторыми особенностями в мазке крови. Описаны случаи дефицита большей части ферментов как анаэробного пути Эмбдена-Мейергофа, так и окислительного гексозомонофосфатного (пентозного) шунта. Наиболее частым дефектом гликолитического фермента, который является причиной гемолитической анемии, является дефицит пируваткиназы, хотя само по себе это довольно редкое нарушение (известно всего 300-400 случаев). Врожденная гемолитическая анемия наблюдается у лиц, гомозиготных по гену, который наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывает значительное снижение активности пируваткиназы эритроцитов или продукцию аномального фермента с пониженной активностью. В эритроцитах нарушается выработка АТФ, снижается уровень АТФ, пирувата и образуется окисленная форма НАД+. Повышается концентрация 2,3-ДФГ, что, с одной стороны, способствует отдаче кислорода гемоглобином, с другой — ингибирует гексокиназу и ферменты гексозомонофосфатного шунта. Кроме того, происходит непонятное уменьшение совокупного количества адениннуклеотидов (АТФ, АДФ, АМФ) и пиридиннуклеотидов (НАД+ + НАДФ), что еще более нарушает гликолиз. При уменьшении генерации АТФ в эритроцитах нарушается нормальный баланс калия и воды; клетки обезвоживаются, становятся жесткими, и их продолжительность жизни значительно сокращается. При гипербилирубинемии новорожденным показаны обменные трансфузии. При тяжелой анемии или при апластических кризах необходимы трансфузии эритроцитной массы. При постоянно тяжелой анемии или при необходимости частых трансфузий показана спленэктомия, которая выполняется в возрасте после 5-6 лет. Эта операция не излечивает заболевание, но после нее значительно повышается уровень гемоглобина и до удивительно высоких цифр повышается процентное содержание ретикулоцитов (30-60 %). После спленэктомии может произойти гибель пациента от пневмококкового сепсиса; поэтому перед операцией необходимо провести иммунизацию вакцинами от инкапсулированных организмов, а после операции — пенициллинопрофилактику.