Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных или аллогенных стволовых кроветворных клеток широко используется при лечении неходжкинских лимфом (НХЛ) с прогностически неблагоприятными вариантами течения. В последние годы появились новые данные по применению высокодозной химиотерапии в комбинации с моноклональными антителами к антигенам лимфомы. Первые результаты свидетельствуют о преимуществе этого подхода перед стандартными трансплантационными методиками, особенно у больных с мантийно-клеточными лимфомами. В работе приводятся собственные данные авторов по использованию высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных клеток–предшественников кроветворения в группе 50 больных с рецидивами и первично-резистентным течением НХЛ. Большинство (33) больных имели В-клеточный фенотип опухоли (преимущественно диффузная крупноклеточная лимфома) и 17 – Т(0)-клеточный фенотип. 5-летняя общая выживаемость всех больных, получивших высокодозное лечение, составила 40,3%, безрецидивная – 77,5%. На различных этапах лечения (индукция ремиссии, получение стоволовых клеток, посттрансплантационный период) моноклональные антитела (ритуксимаб) получили 22 пациента. В группе больных с В-клеточным фенотипом, не получавших ритуксимаб, 5-летняя общая выживаемость составила 21%, а у получавших – 52% (р=0,014). Токсичность лечения была сопоставима в обеих группах.
Ключевые слова: Неходжкинские лимфомы, высокодозная химиотерапия, трансплантация стволовых кроветворных клеток, ритуксимаб
Как показали исследования, проводимые in vitro и на животных моделях, увеличение дозы многих цитостатиков пропорционально усиливает тумороцидный эффект для ряда опухолевых линий, включая злокачественные лимфомы, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность [1]. В то же время эскалация доз сопровождается и ростом токсичности, т.е. повреждением нормальных органов и тканей. Для многих химиопрепаратов (алкилирующие агенты, этопозид, митоксантрон и т.д.) дозолимитирующей токсичностью является подавление кроветворной функции костного мозга, приводящее к лейко- и тромбоцитопении с развитием инфекционных и геморрагических осложнений. Разработка методов трансплантации донорских (аллогенных) кроветворных клеток, выделенных из костного мозга или из крови, позволила безопасно увеличить интенсивность химиотерапии. Аллотрансплантация помимо быстрого восстановления гемопоэза усиливает противоопухолевое воздействие цитостатиков за счет иммунной атаки на опухоль (реакция «трансплантат против опухоли»). В то же время возможности подбора гистосовместимого донора в настоящее время ограничены, и значительная часть пациентов не имеет шанса на успешную трансплантацию. Использование методики трансплантации аутологичных (т.е. выделенных из костного мозга или крови самого больного) стволовых кроветворных клеток (СКК) позволяет значительно увеличить число пациентов, которым может быть проведена высокодозная химиотерапия (ВХТ). В то же время этот вид трансплантации не оказывает иммунологического действия на остаточную опухоль и может сопровождаться попаданием опухолевых клеток в организм пациента вместе с кроветворными клетками. Достижения трансплантологии стимулировали исследования по применению ВХТ в клинической практике. Если в 1960-х годах метод использовался в основном при лечении лейкозов, то в 1980-х годах он стал широко применяться и у пациентов с лимфомами.
Ключевые слова: Неходжкинские лимфомы, высокодозная химиотерапия, трансплантация стволовых кроветворных клеток, ритуксимаб
Как показали исследования, проводимые in vitro и на животных моделях, увеличение дозы многих цитостатиков пропорционально усиливает тумороцидный эффект для ряда опухолевых линий, включая злокачественные лимфомы, что позволяет преодолеть лекарственную резистентность [1]. В то же время эскалация доз сопровождается и ростом токсичности, т.е. повреждением нормальных органов и тканей. Для многих химиопрепаратов (алкилирующие агенты, этопозид, митоксантрон и т.д.) дозолимитирующей токсичностью является подавление кроветворной функции костного мозга, приводящее к лейко- и тромбоцитопении с развитием инфекционных и геморрагических осложнений. Разработка методов трансплантации донорских (аллогенных) кроветворных клеток, выделенных из костного мозга или из крови, позволила безопасно увеличить интенсивность химиотерапии. Аллотрансплантация помимо быстрого восстановления гемопоэза усиливает противоопухолевое воздействие цитостатиков за счет иммунной атаки на опухоль (реакция «трансплантат против опухоли»). В то же время возможности подбора гистосовместимого донора в настоящее время ограничены, и значительная часть пациентов не имеет шанса на успешную трансплантацию. Использование методики трансплантации аутологичных (т.е. выделенных из костного мозга или крови самого больного) стволовых кроветворных клеток (СКК) позволяет значительно увеличить число пациентов, которым может быть проведена высокодозная химиотерапия (ВХТ). В то же время этот вид трансплантации не оказывает иммунологического действия на остаточную опухоль и может сопровождаться попаданием опухолевых клеток в организм пациента вместе с кроветворными клетками. Достижения трансплантологии стимулировали исследования по применению ВХТ в клинической практике. Если в 1960-х годах метод использовался в основном при лечении лейкозов, то в 1980-х годах он стал широко применяться и у пациентов с лимфомами.