Исследование антител к GAD в ликворе используют в диагностике синдрома ригидного человека и аутоиммунного анти-GAD энцефалита.
Антитела к GAD выступают в качестве маркеров вероятного развития аутоиммунного диабета (сахарного диабета 1-го типа). Кроме этого, высокие титры анти-GAD характерны для редкой неврологической патологии – синдрома ригидного человека. Их обнаруживают и при других видах неврологических расстройств (включая мозжечковую атаксию, лимбические энцефалиты).
Фермент GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Высокое содержание GAD характерно не только для определенных популяций нейронов ЦНС, но и для островковых бета-клеток поджелудочной железы. Выделяют две изоформы фермента: GAD65 и GAD67, отличающиеся особенностями локализации и функционирования. Изоформа GAD65 является мажорным антигеном при аутоиммунном диабете (антитела со специфичностью к GAD65 отмечаются у примерно 80% пациентов). Реактивность выявляемых антител к изоформе GAD67 чаще наблюдается при ассоциируемых с анти-GAD неврологических синдромах, чем при аутоиммунном диабете, однако основной антигенной мишенью и в этом случае выступает GAD65. Особенностью этих антигенных мишеней при аутоиммунных энцефалитах является то, что они не связаны с онкологическим процессом.
Концентрация антител к GAD при синдроме ригидного человека и при аутоиммунном анти-GAD энцефалите обычно в десятки раз выше, чем уровень, который может отмечаться у пациентов с аутоиммунным диабетом.
Синдром ригидного человека чаще встречается у пациентов в возрасте от 20 до 60 лет, с равным половым распределением. В патогенезе данного синдрома возникает избирательная дисфункция ГАМК-эргических надсегментарных нисходящих стволово-спинальных путей с повышением возбудимости альфа-мотонейронов передних рогов. Для заболевания типично подострое начало, медленное последующее прогрессирование с вариабельной стабилизацией состояния. Эпизодические боли и напряжение мышц спины, живота, шеи часто выступают в качестве начальных проявлений. Постепенно выраженность мышечного напряжения (ригидность) нарастает, становится постоянной, присоединяются мышечные спазмы. Характерно повышение тонуса в разгибателях конечностей, формирование фиксированного поясничного лордоза при движениях в позвоночнике. На фоне постоянной ригидности возникают акционные, спонтанные или рефлекторные мышечные спазмы продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. На поздней стадии заболевания формируется патологическая установка конечностей. У большинства пациентов возникают вегетативные симптомы (гипергидроз, мидриаз), вегетативные нарушения сердечной и дыхательной деятельности. В 10% случаях могут встречаться сочетания с эпилептическими приступами или прогрессирующей мозжечковой атаксией.
Кроме этого, антитела к GAD65 могут вызывать редкий синдром подострого поражения головного и спинного мозга, характеризующийся сочетанием генерализованных миоклоний, гиперэксплексии, статической и/или динамической мозжечковой атаксии, вегетативных нарушений с мышечной ригидностью и спазмами мышц в ответ на сенсорные раздражения (прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом).
Антитела к GAD выступают в качестве маркеров вероятного развития аутоиммунного диабета (сахарного диабета 1-го типа). Кроме этого, высокие титры анти-GAD характерны для редкой неврологической патологии – синдрома ригидного человека. Их обнаруживают и при других видах неврологических расстройств (включая мозжечковую атаксию, лимбические энцефалиты).
Фермент GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) участвует в синтезе гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Высокое содержание GAD характерно не только для определенных популяций нейронов ЦНС, но и для островковых бета-клеток поджелудочной железы. Выделяют две изоформы фермента: GAD65 и GAD67, отличающиеся особенностями локализации и функционирования. Изоформа GAD65 является мажорным антигеном при аутоиммунном диабете (антитела со специфичностью к GAD65 отмечаются у примерно 80% пациентов). Реактивность выявляемых антител к изоформе GAD67 чаще наблюдается при ассоциируемых с анти-GAD неврологических синдромах, чем при аутоиммунном диабете, однако основной антигенной мишенью и в этом случае выступает GAD65. Особенностью этих антигенных мишеней при аутоиммунных энцефалитах является то, что они не связаны с онкологическим процессом.
Концентрация антител к GAD при синдроме ригидного человека и при аутоиммунном анти-GAD энцефалите обычно в десятки раз выше, чем уровень, который может отмечаться у пациентов с аутоиммунным диабетом.
Синдром ригидного человека чаще встречается у пациентов в возрасте от 20 до 60 лет, с равным половым распределением. В патогенезе данного синдрома возникает избирательная дисфункция ГАМК-эргических надсегментарных нисходящих стволово-спинальных путей с повышением возбудимости альфа-мотонейронов передних рогов. Для заболевания типично подострое начало, медленное последующее прогрессирование с вариабельной стабилизацией состояния. Эпизодические боли и напряжение мышц спины, живота, шеи часто выступают в качестве начальных проявлений. Постепенно выраженность мышечного напряжения (ригидность) нарастает, становится постоянной, присоединяются мышечные спазмы. Характерно повышение тонуса в разгибателях конечностей, формирование фиксированного поясничного лордоза при движениях в позвоночнике. На фоне постоянной ригидности возникают акционные, спонтанные или рефлекторные мышечные спазмы продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. На поздней стадии заболевания формируется патологическая установка конечностей. У большинства пациентов возникают вегетативные симптомы (гипергидроз, мидриаз), вегетативные нарушения сердечной и дыхательной деятельности. В 10% случаях могут встречаться сочетания с эпилептическими приступами или прогрессирующей мозжечковой атаксией.
Кроме этого, антитела к GAD65 могут вызывать редкий синдром подострого поражения головного и спинного мозга, характеризующийся сочетанием генерализованных миоклоний, гиперэксплексии, статической и/или динамической мозжечковой атаксии, вегетативных нарушений с мышечной ригидностью и спазмами мышц в ответ на сенсорные раздражения (прогрессирующий энцефаломиелит с ригидностью и миоклонусом).